AARS1乳酸转移酶，用乳酸作为直接乳酸供体
创始人
2024-09-10 14:03:06
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AARS1作为一种蛋白质乳酸转移酶，使用乳酸作为直接的乳酸供体

第一步，AARS1与乳酸存在结合

分子对接预测乳酸可以很容易地结合到AARS1的催化口袋上（图1a）。等温滴定量热法验证了该结果（图1b）。

第二步，确定AARS1是一种乳酸转移酶

体外乳酸化实验，显示AARS1能够以依赖于乳酸和ATP的方式直接使组蛋白H3和H4乳酸化（图1c）；质谱分析，显示AARS1能直接在K18处乳酸化H3肽（图1d）。AARS1催化袋内氨基酸残基突变体（5M）消除了其乳酸转移酶活性（图1c-d）。表明乳酸结合对AARS1介导的蛋白乳酸化的必要性，并且AARS1直接使用乳酸作为乳酸供体。

第三步，AARS1可以直接与乳酸结合并将其转移到赖氨酸

由于L-丙氨酸与AARS1的亲和力略高于乳酸，因此在反应体系中加入L-丙氨酸可剂量依赖性地抑制AARS1介导的组蛋白H3乳酸化。表明AARS1可以直接与乳酸结合并将其转移到赖氨酸（图1e-f）。

另外，敲低AARS1可降低蛋白质的乳酸化水平（图1g）。表明AARS1以ATP为能量源，乳酸为供体，直接催化蛋白质的乳酸化。

图1 AARS1作为一种蛋白质乳酸转移酶，细胞内乳酸增加促进AARS1核易位（Ref. Fig 1/2/S1）

更多详细精彩内容可查阅我们的软文分享：【 《JCI》解读：肿瘤乳酸化修饰与泛素化修饰对抗！丙烯酰tRNA合成酶AARS1乳酸化修饰YAP复合体促进信号传导 】

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